【Hanson】評估多種取樣技術(shù)對Hanson溶解測試儀結果的影響

一、背景：溶解度測試的樣品收集

典型的溶解設備由6到14個(gè)容器組成，可安裝或不安裝自動(dòng)取樣器。在溶解度測試期間，會(huì )在預定的時(shí)間間隔內提取樣品，并將收集到的樣品與已知濃度的標準溶液進(jìn)行比較評估。這種評估使用適當的分析技術(shù)進(jìn)行，如高效液相色譜法或紫外光譜法。

最常見(jiàn)的取樣技術(shù)涉及移除固定體積的樣品，可能會(huì )用等量的溶液替換，也可能不替換。取樣程序可以由自動(dòng)取樣器執行，在這種情況下，非常重要的是在收集樣品進(jìn)行分析之前清洗取樣管。一些自動(dòng)取樣器設計為在收集樣品前短暫保存已清洗的溶液。一旦樣品被移除，已清洗的溶液會(huì )返回到容器中。

二、實(shí)驗

在位于紐約切斯特努特嶺的Teledyne Hanson分析研究中心，進(jìn)行了多項實(shí)驗以評估不同的取樣技術(shù)及其對結果的影響。這些測試是在2022年2月到2022年3月期間進(jìn)行的，使用了從美國一家零售藥店購買(mǎi)的市售對乙酰氨基酚片劑，USP，批號# P119534，有效期至2022年3月。

溶解度測試是使用當前批準的USP專(zhuān)論進(jìn)行的。次級參考標準購自美國的Sigma-Aldrich^®品牌。根據當前USP專(zhuān)論中的描述，制備了pH值為5.8的磷酸鹽緩沖液作為溶解介質(zhì)，并使用了從Sigma-Aldrich購買(mǎi)的化學(xué)品。

將900毫升的溶解介質(zhì)轉移到六個(gè)溶解容器中。一旦溶解介質(zhì)的溫度達到所需的37.0° ± 0.5 °C，測試就以50 RPM的速度使用裝置II（槳葉）開(kāi)始。每個(gè)容器中使用一片藥片，并且多次重復實(shí)驗以檢查下面展示的四種取樣技術(shù)。

圖片1：帶有自動(dòng)取樣器的Hanson溶解度測試儀的圖片

測試的技術(shù)

1. 手動(dòng)取樣，不替換，在5、10、15、20和30時(shí)間點(diǎn)。

2. 自動(dòng)取樣，不替換，在5、10、15、20和30時(shí)間點(diǎn)。

3. 自動(dòng)取樣，替換，在5、10、15、20和30時(shí)間點(diǎn)。

4. 使用回收儲存器組件*，不替換，在5、10、15、20和30時(shí)間點(diǎn)。

*回收儲存器組件用于在取樣過(guò)程中暫時(shí)保存樣品。

圖片2：回收儲存器組件

回收儲存器是Teledyne Hanson AutoPlus™ Maximizer™ 的可選配件，它使得在多浴應用中能夠將樣品和清洗體積返回到溶解容器中。這種方法適用于兩個(gè)帶介質(zhì)替換的溶解浴或三個(gè)不帶介質(zhì)替換的溶解浴。從溶解容器中收集的清洗體積通過(guò)樣品路徑被收集并分配到回收儲存器中，在那里暫時(shí)保存。在從溶解容器中收集預定的樣品體積后，對其進(jìn)行檢測并或分配到多填充收集架中，回收儲存器中的樣品和清洗體積（加上空氣清洗）被分配回溶解容器中。

對于這項研究，采用了以下協(xié)議：

• 在分析前，使用45 µm、25 mm尼龍注射器過(guò)濾器對收集的溶液進(jìn)行過(guò)濾。

• 在相同的溶解介質(zhì)中制備了已知濃度為0.01 mg/mL的參考標準溶液。

• 樣品溶液被稀釋了10倍，以使用10 mm光程的石英細胞在243 nm波長(cháng)下獲得適當的吸光度讀數。

• 所有樣品均使用Shimadzu UV-1800分光光度計進(jìn)行分析。

三、結果

表1：取樣技術(shù)#1結果

表2：取樣技術(shù)#2結果

表3：取樣技術(shù)#3結果

表4：取樣技術(shù)#4結果

圖片3：通過(guò)使用四種不同的取樣技術(shù)，對溶解的對乙酰氨基酚平均百分比進(jìn)行了圖形比較。

四、討論

這項研究的結果表明，測試的取樣技術(shù)對溶解的對乙酰氨基酚百分比結果沒(méi)有顯著(zhù)影響。此外，是否取出并替換溶液或不替換溶液也對最終結果沒(méi)有影響。當在采樣前從容器中暫時(shí)移除4 mL的溶解介質(zhì)，然后在采樣后將其返回到容器中時(shí)，未觀(guān)察到對最終結果的顯著(zhù)影響。應注意以下觀(guān)察：

• 用戶(hù)應確保使用正確的計算方法（根據樣品技術(shù)）來(lái)獲得溶解百分比數據。具體來(lái)說(shuō)，當從溶解容器中移除一定量然后替換時(shí)，應考慮稀釋效應。

• 當配置使用自動(dòng)取樣器的取樣技術(shù)時(shí)，應考慮管長(cháng)和替換管內溶液所需的體積。這項研究中使用了4 mL的回收體積。

• 根據USP專(zhuān)論，每片溶解的對乙酰氨基酚百分比的限制是不少于（NLT）Q=80%。本研究中的所有樣品都滿(mǎn)足這一要求。

五、結論

基于本研究獲取的數據，可以得出結論：依照美國藥典專(zhuān)論的規定，所測試的溶解裝置能夠產(chǎn)生準確且穩定可靠的數據。在本研究中評估的任一樣品采集技術(shù)均可在溶解度分布測試（或單一時(shí)間點(diǎn)測試）中采用。通過(guò)適當的取樣技術(shù)公式，本研究獲得的數據與Teledyne Hanson自動(dòng)取樣器平臺保持一致。

相較于單一時(shí)間點(diǎn)或延長(cháng)釋放藥物產(chǎn)品在較長(cháng)時(shí)間點(diǎn)的采樣，即時(shí)釋放藥物產(chǎn)品在早期時(shí)間點(diǎn)的樣品采集更易受變異性影響。因此，日復一日、批次之間以及分析師之間的差異均可能對即時(shí)釋放藥物產(chǎn)品的分析結果產(chǎn)生影響。本研究中評估的任一取樣技術(shù)均可便捷地應用于當前獲批準的任何溶解度測試方法中。需要注意的是，在對現有取樣技術(shù)進(jìn)行修訂前，應開(kāi)展包括兩種方法的交叉研究。

本研究是在Teledyne Hanson分析研究中心進(jìn)行的，嚴格遵守了所有相關(guān)的內部標準操作程序，并按照美國食品和藥物管理局制定的良好生產(chǎn)規范要求進(jìn)行準備。這些設施可供協(xié)助開(kāi)發(fā)客戶(hù)協(xié)議。